Share Campus

검색

상세검색

Development of RSV Vaccine Candidates Using RSV G and RSV M2 Proteins

Development of RSV Vaccine Candidates Using RSV G and RSV M2 Proteins

호흡기세포융합바이러스 (Respiratory syncytial virus; RSV)는 영유아와 노인층, 면역력이 저하된 환자에게서 상하부 호흡기 질환을 일으키는 대표적인 호흡기 바이러스이다. 하지만 인플루엔자와는 다르게 아직까지 허가된 백신은 없고, 현재 RSV의 F 융합 단백질에 특이적인 단클론항체로 구성된 Palivizumab(Synagis)이 사용되고 있다.

RSV는 10개의 유전자와 11개의 바이러스 단백질로 이루어져 있다. 표면에는 F, G, 그리고 SH 단백질이 발현되어 있고, 내부는 NS1, NS2, N, P, M, M2-1, M2-2, 그리고 L 단백질로 구성되어 있다. 이 중에서 RSV G 당단백질의 염기 서열 변이와 단클론항체의 인식 패턴에 따라 RSV는 A와 B의 두 가지 아형으로 분류되며, RSV 에 대한 중화항체반응을 유도할 수 있다고 알려져 있다. RSV M2는 하나의 유전자에서 2개의 ORF(Open reading frame)에 따라 M2-1과 M2-2 의 2개의 단백질이 만들어지는데, M2-1에 있는 아미노산 82-90 부분은 CD8 T 세포 에피토프(epitope)을 가지고 있어 RSV에 특이적인 CD8 T 세포반응을 유도할 수 있다. 본 학위논문에서는 표면 단백질 중 하나인 RSV G단백질을 이용한 항체 매개 백신후보물질과 RSV M2단백질을 이용한 T 세포 기반 백신후보물질을 각각 서로 다른 플랫폼으로 제작하여 RSV 감염에 대한 방어능을 조사하였다.

첫 번째로, RSV A와 RSV B 아형에서 RSV G 단백질 131-230 아미노산 서열 부분을 포함하는 단편을 얻어 유전적으로 연결하였고, 박테리아에서 발현 및 정제를 통해 융합 단백질인 GcfAB를 제작하였다. 이를 점막경로인 비강과 설하를 통해 2회 면역화 한 후, RSV A와 B 타입 감염에 대한 각각의 방어능을 확인하였다. 면역화 된 마우스에서 얻은 혈청에서 RSV A와 B의 G 단백질에 특이적인 IgG 항체와 IgA 항체 반응이 높게 유도되는 것을 확인할 수 있었다. 또한 G 특이적인 CD4 T 세포 반응이 유도되는 것도 확인하였다. 특히, 접종 경로와 서로 다른 RSV 아형의 감염에 따라 유도되는 면역 반응의 정도가 차이가 있음을 확인할 수 있었다. 비록 Th17 경향의 CD4 T 세포 반응에 의한 면역병리현상이 나타났지만, RSV A 와 B 서브타입에 대해서 모두 훌륭한 방어능을 보여주었다.

두 번째로 RSV M2 단백질을 이용한 재조합 백큘로바이러스 백신을 제작하여 RSV 에 대한 방어능을 확인하였다. 이는 백큘로바이러스 벡터를 기반으로 한 백신물질로, 사람에 대한 낮은 독성과 pre-existing 면역 반응이 없다는 장점이 있어 최근 각광받고 있는 시스템이다. 본 연구에서는 백큘로바이러스에 RSV M2 단백질을 발현시킨 Bac_RSVM2 백신물질을 근육 내 투여를 통해 RSV 특이적인 CD8 T 세포 반응을 priming 한 후, RSV 감염 시 유도되는 면역반응을 조사하였다. 그 결과, Bac_RSVM2는 마우스 내에서 효과적으로 RSV M2 특이적인 CD8 T 세포를 유도하였고, 또한 유도된 CD8 T 세포들이 바이러스 제거에 있어 중요한 역할을 한다고 알려져 있는 인터페론 감마를 유도하는 것도 확인하였다. 특히 백신물질에 의한 면역병리현상 없이 바이러스 복제능력을 약화시키는 결과를 보여줌으로써, 이를 통해 T 세포 기반 RSV 백신도 충분히 가능성이 있음을 확인하였다.

종합적으로, RSV에 대한 항체반응을 유도하는 RSV G 단백질과 CD8 T 세포반응을 유도하는 M2 단백질을 각각 서로 다른 플랫폼에 발현시킨 RSV 백신 후보 물질은 RSV 감염에 대해서 훌륭한 방어면역반응을 유도할 수 있다는 것을 보고함으로써 RSV에 대한 효과적인 백신물질의 가능성을 제시한다.

관련자료

    관련자료가 없습니다.

더보기